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2018
03-29

揭示了一个强有力的子宫内膜癌抑制剂


子宫内膜癌是女性生殖道最常见的癌症,占所有癌症的6%。目前没有筛查方法或生物标志物来指示疾病的早期存在。论文作者Diego Castrillon博士评论说:“这是一种非常常见的恶性肿瘤,影响所有年龄段的女性。子宫内膜生长的细胞称为子宫内膜,通常根据患者异常出血报告进行诊断。

正常的子宫内膜是一个充满活力的地方,如果植入胚胎,就可以形成厚厚的高度血管化的环境,可以生成胎盘。子宫内膜的动态和循环活性使其对信号分子非常敏感。已知一些信号蛋白的早期变化在一些患者中引起子宫内膜癌。一个主要的研究目标是了解信号如何产生癌细胞,并确定干预可能会关闭促进癌细胞生存和生长的信号的地方。

研究人员通过在小鼠身上发现信号蛋白的基因改变来了解癌症,反映人类癌症患者发现的变化。以这种方式制造动物模型,以帮助理解癌细胞如何形成和进展。一个挑战是将遗传变化局限于感兴趣的环境。在子宫内膜癌的情况下,研究人员需要专门修改子宫内膜中的那些细胞,以使其数据不会因其他组织的变化而变得复杂。

在一项新的研究中发表在疾病模型和放大器。 Mechanisms (DMM),< http://dmm.biologists.org/>科学家报道了一种新的基因工具,可以特异性改变子宫内膜中的基因表达。他们使用这种方法去除仅在子宫内膜细胞中的信号蛋白基因,以确定其对子宫内膜癌形成的影响。他们发现,所有携带这种突变的小鼠的基因改变都会诱发非常迅速的癌症进展。他们删除的基因Lkb1在许多其他类型的人类癌症中发生了突变,并调节已知有助于形成侵袭性癌细胞的途径。

很少有遗传变化单独起作用诱导癌症。大多数癌细胞是由多个突变引起的。然而,只有Lkb1缺陷的所有小鼠在其整个子宫内膜上表现出癌变。 “在大多数小鼠癌症模型中,一个会造成肿瘤易感状况。但是细胞通常需要额外的突变来发展癌症,“Castrillon博士说,”Lkb1模型令人惊讶的是,他们的整个子宫内膜变得恶性。它发生得非常早,而且迅速。“

在没有Lkb1的小鼠中癌症的快速发展表明该基因或其产物调节的分子可能是未来治疗的有价值的靶标。作者表明,用阻断Lkb1产物的下游靶标的药物治疗小鼠会杀死肿瘤细胞,导致肿瘤缩小和小鼠的显着恢复。 “这条路很可能是非常重要的。我们相信Lkb1突变或在这个途径的其他步骤的突变代表了某种类型的代谢异常,我们可以利用[用于治疗干预],“卡斯特里永博士说。

Cristina M. Contreras,Esra A. Akbay,Teresa D. Gallardo,Marshall Haynie,Osamu Tagao等撰写的题为“Lkb1失活足以驱动对mTOR抑制剂单一疗法具有高度反应性的子宫内膜癌的报告”德克萨斯州西南医学中心大学的Masaya Takahashi和Diego H. Castrillon,以及哈佛医学院的Sreenath Sharma,Nabeel Bardeesy,Jeff Settleman和郭国健。该研究将发表在2010年3/4月号(卷3 /期号3-4)的研究杂志,疾病模型与放大器。机制(DMM)由英国剑桥非营利组织生物学家公司出版。

关于疾病模型与放大器机制

Disease Models&机制(DMM)于2008年推出,同时发布初级科学 研究,以及评论文章,社论和研究亮点。该杂志的使命是为临床医生和科学家提供一个论坛,讨论与人类疾病,疾病检测和新型治疗有关的基础科学和临床研究。 DMM由位于英国剑桥的非营利组织Biologists公司出版。

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